文獻(xiàn)解讀 | 廈門(mén)大學(xué)醫(yī)學(xué)院李衛(wèi)華教授在《npj Science of Food》雜志揭示艾葉油通過(guò)增強(qiáng)棕色脂肪組織產(chǎn)熱改善高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖

根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)，全球肥胖癥患者已超6.5 億，肥胖引發(fā)的2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、心血管疾病等代謝并發(fā)癥，已成為威脅全球人類健康的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。肥胖的核心病理基礎(chǔ)是機(jī)體能量攝入與消耗失衡，導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)度蓄積、全身脂代謝穩(wěn)態(tài)紊亂（圖1）。

圖1 肥胖與機(jī)體代謝紊亂

脂肪組織是調(diào)控機(jī)體能量平衡的核心器官，其中白色脂肪組織（WAT）以甘油三酯形式儲(chǔ)存過(guò)剩能量，而棕色脂肪組織（BAT）富含線粒體，可通過(guò)解偶聯(lián)蛋白1（UCP1）介導(dǎo)的非戰(zhàn)栗性產(chǎn)熱，將脂質(zhì)和葡萄糖中的化學(xué)能以熱能形式散失，是提升機(jī)體能量消耗、逆轉(zhuǎn)脂質(zhì)過(guò)度蓄積的關(guān)鍵靶點(diǎn)。近年來(lái)，靶向BAT激活改善肥胖及脂代謝紊亂，已成為代謝疾病領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，但目前臨床可用的靶向藥物存在胃腸道副作用、安全性爭(zhēng)議等問(wèn)題，因此挖掘安全有效的天然食源性活性成分，成為肥胖防控與功能食品開(kāi)發(fā)的重要方向。艾葉是我國(guó)傳統(tǒng)藥食同源植物，其揮發(fā)油（艾葉油，AAO）富含桉葉素、樟腦等活性單萜類物質(zhì)，已有研究證實(shí)其具有抗炎、抑菌、保肝等活性，且初步發(fā)現(xiàn)其可調(diào)控肝臟脂肪酸β氧化，但AAO是否能靶向
BAT調(diào)控全身脂代謝、改善肥胖，及其具體分子機(jī)制此前完全未知，存在重大研究空白。

廈門(mén)大學(xué)醫(yī)學(xué)院李衛(wèi)華教授團(tuán)隊(duì)在npj Science of Food 雜志在線發(fā)表了題為 The Artemisia argyi oil reduces high-fat diet-induced obesity by enhancing thermogenesis in brown adipose tissue 的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)了艾葉油通過(guò) ZFP516-LSD1 轉(zhuǎn)錄復(fù)合物調(diào)控棕色脂肪產(chǎn)熱功能的分子機(jī)制，此過(guò)程通過(guò)上調(diào) ZFP516 表達(dá)并增強(qiáng)其對(duì) Ucp1 基因的轉(zhuǎn)錄激活活性實(shí)現(xiàn)，揭示了艾葉油在棕色脂肪功能激活和肥胖發(fā)生發(fā)展中的生理作用與膳食干預(yù)價(jià)值。

將實(shí)驗(yàn)小鼠隨機(jī)分為 5 組，每組 10 只，分別為 NCD（正常飲食），HFD (高脂飲食)；HFD+100mg/kg AAO（高脂飲食 + 低劑量艾葉油，LA），HFD+250mg/kg AAO (高脂飲食 + 中劑量艾葉油，MA)，HFD+400mg/kg AAO (高脂飲食 + 高劑量艾葉油，HA)。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)如圖2。

圖2?本研究的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)圖

進(jìn)一步通過(guò)低、中、高三個(gè)劑量的艾葉油聯(lián)合高脂飲食灌胃干預(yù)12 周，發(fā)現(xiàn)艾葉油可劑量依賴性地減緩高脂飲食小鼠的體重增長(zhǎng)。雖然高劑量組小鼠體重較高脂組僅降低約6g，但在借助蘇州紐邁低場(chǎng)核磁共振分析儀進(jìn)行活體無(wú)創(chuàng)檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，小鼠的體脂率隨干預(yù)劑量升高呈顯著的進(jìn)行性下降；同時(shí)中、高劑量艾葉油可顯著降低小鼠血清TG、NEFA、T-CHO水平（圖3）。

圖3?艾葉油可減緩高脂飲食小鼠的體重增長(zhǎng)并降低血脂

鑒于艾葉油可顯著降低小鼠體脂率，我們進(jìn)一步檢測(cè)了小鼠脂肪組織與肝臟的相關(guān)指標(biāo)。艾葉油可以顯著降低各個(gè)組織的質(zhì)量。H&E 染色與組織TG含量檢測(cè)結(jié)果一致證實(shí)，艾葉油能有效減少棕色脂肪細(xì)胞與肝細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)累積及TG 蓄積，該效應(yīng)在高劑量組中尤為顯著（圖4）。

圖4?艾葉油可減緩高脂飲食小鼠的脂質(zhì)累積

BAT是機(jī)體通過(guò)非戰(zhàn)栗性產(chǎn)熱消耗多余能量、拮抗高脂飲食誘導(dǎo)肥胖的關(guān)鍵器官。其產(chǎn)熱功能激活（以
UCP1高表達(dá)為標(biāo)志）可直接提升全身能量消耗，同時(shí)抑制肝臟與脂肪組織的脂質(zhì)合成與炎癥反應(yīng)，是改善肥胖及脂代謝紊亂的核心靶點(diǎn)。本研究中，艾葉油正是通過(guò)增強(qiáng)BAT產(chǎn)熱基因表達(dá)、激活BAT功能，實(shí)現(xiàn)了對(duì)肥胖的有效干預(yù)，凸顯了BAT在代謝疾病防控中的核心價(jià)值（圖5）。

圖5?艾葉油可促進(jìn)棕色脂肪的產(chǎn)熱

本研究首次揭示了艾葉油調(diào)控肥胖與脂代謝的全新機(jī)制，填補(bǔ)了食源性活性成分靶向BAT的研究空白，證實(shí)了艾葉油作為安全有效的天然功能成分，在肥胖防控、脂代謝紊亂改善中的巨大應(yīng)用潛力，為艾葉的高值化深加工、抗肥胖功能食品與膳食補(bǔ)充劑的開(kāi)發(fā)提供了完整、堅(jiān)實(shí)的科學(xué)依據(jù)。

【技術(shù)支撐與儀器評(píng)價(jià)】

在本文末尾，李衛(wèi)華教授團(tuán)隊(duì)特別對(duì)實(shí)驗(yàn)中使用的設(shè)備支撐給予了極高的評(píng)價(jià)：

“本研究中使用的蘇州紐邁低場(chǎng)核磁共振分析儀，是驗(yàn)證艾葉油抗肥胖核心表型的關(guān)鍵儀器，在整個(gè)研究中發(fā)揮了不可替代的核心作用，實(shí)用性、可靠性與便捷性均表現(xiàn)極佳。既減少了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使用量，又保證了數(shù)據(jù)的連續(xù)性、完整性與真實(shí)性，讓實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)更嚴(yán)謹(jǐn)、結(jié)果更具說(shuō)服力。”

誠(chéng)摯感謝李衛(wèi)華教授團(tuán)隊(duì)的高度認(rèn)可！在代謝與肥胖研究（如長(zhǎng)達(dá)12周的飲食干預(yù)）中，傳統(tǒng)的解剖稱重法往往只能獲取實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)數(shù)據(jù)，且耗費(fèi)大量動(dòng)物。
紐邁 小動(dòng)物體成分分析儀（基于低場(chǎng)核磁共振技術(shù)） 完美契合了長(zhǎng)期動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的需求：

清醒無(wú)損：?無(wú)需麻醉和處死動(dòng)物，踐行3C倫理原則；

全程縱測(cè)：?能夠在12周內(nèi)對(duì)同一批小鼠進(jìn)行定期的體脂率、瘦肉率連續(xù)無(wú)損檢測(cè)；

精準(zhǔn)可復(fù)：?為“體重變化不大，但體脂率顯著下降”等隱蔽且核心的代謝表型提供了最直觀、硬核的數(shù)據(jù)支撐。

在此祝賀團(tuán)隊(duì)發(fā)表高水平文章，紐邁分析將持續(xù)以穩(wěn)定可靠的核磁技術(shù)，為廣大科研工作者的代謝機(jī)制探索保駕護(hù)航！

參考文獻(xiàn)：

Wang S, Lin S, Xie F, et al. (2025). The Artemisia argyi oil reduces high-fat diet-induced obesity by enhancing thermogenesis in brown adipose tissue. npj food of science, 9(1), 277.